复旦大学药学院瑞士-复旦大学药学院瑞士：在分子与生命之间架桥
这里没有宏大的叙事，却有无数个深夜里对一个蛋白结构的执着凝视；这里不追求表面的光鲜，却以无数毫克样品的试错，为患者铺就一条通往健康的微光之路。作为中国顶尖药学教育与研究机构之一，复旦大学药学院瑞士-复旦大学药学院瑞士正以扎实的“土”功夫，在药物研发的深水区默默前行。
探索我们的科研前沿学院简介：藏于长宁路的老校区里的药学重镇
复旦大学药学院瑞士-复旦大学药学院瑞士，坐落于上海市长宁路138号，地处市中心却闹中取静。其建筑外观朴素，甚至略显斑驳——红色砖墙、老式窗框、爬满墙藤的旧楼——乍看之下，更像一所宁静的图书馆，而非尖端药物研发的策源地。然而，正是在这片看似平凡的土壤中，孕育着中国现代药学最鲜活的实践脉动。
学院前身为1936年成立的国立上海医学院药学专修科，2000年随复旦大学合并组建为药学院。2017年，学院与瑞士苏黎世联邦理工学院（ETH Zürich）、苏黎世大学（University of Zurich）等机构签署战略合作协议，共建“复旦大学药学院瑞士-复旦大学药学院瑞士”联合研究中心，开启跨国协同创新新篇章。这一合作并非象征性挂牌，而是深度嵌入科研、教学、临床转化的全流程——从靶点发现到先导化合物优化，从药代动力学建模到临床前安全性评价，均建立标准化协作机制。
“复旦药学院的日常，极少是站在讲台上侃侃而谈‘我们要实现药物可及性’，而是充满了‘在夜里，为了一个蛋白结构图，我们要熬到几点’的累得慌感。”
走进学院三号楼实验室，你会看到这样的场景：凌晨两点，通风橱前仍有人影晃动；显微镜旁散落着干瘪的咖啡杯；一张写满结构式的草稿纸被反复涂改，角落写着“再试一次”。张伟研究员（化名）曾在一次实验中连续72小时守在荧光显微镜旁，只为捕捉一个瞬时的蛋白相互作用信号。他回忆道：“有时候看着那些发光的蛋白质，就像看着海面上漂浮的浮标——看不见方向，只能盲目地推。我们是不是太执着于把药做得多完美了，反而忘了药最初是为了让人活下去？”
这种“执着”，构成了复旦药学院瑞士-复旦大学药学院瑞士最真实的底色：不急于发表顶刊论文，而专注于解决一个具体而微的临床痛点。他们不做“看起来漂亮”的药物，而追求“用得上、用得起、用得稳”的治疗方案。正如一位老教授所言：“药不是化学式的优雅，是生命线的延伸。”
科研动态：从分子设计到临床转化的全链条探索
抗体工程与靶向治疗：咬住病毒的“深层口袋”
年，学院“抗体工程与创新生物药”团队在《Nature Communications》发表一项突破性研究：通过拓展抗体结合口袋的疏水区域，成功提升其对隐藏型HIV包膜蛋白gp41的亲和力达8.7倍。传统方法多聚焦于表面抗原表位，而该团队另辟蹊径——“既然病毒把关键位点藏在深层，我们就把抗体的‘手指’加长、加粗”，项目负责人李明教授解释道。
原始抗体CDR-H3环长12个氨基酸，疏水残基占比35%；优化后延长至16个氨基酸，引入4个亮氨酸与2个苯丙氨酸，疏水性提升至62%。计算模拟显示：结合自由能ΔG从−42.3 kJ/mol优化至−51.8 kJ/mol。
该策略已用于开发抗实体瘤双特异性抗体FD-708，目前进入I期临床试验。值得注意的是，该分子未采用常见“Fc工程化”手段，而是通过优化Fab区构象柔性——这正是复旦药学院瑞士-复旦大学药学院瑞士的特色路径：少走捷径，多试路径。
天然药物化学创新：从古籍方剂到现代先导物
团队对《本草纲目》中“治积聚”的经典方剂进行系统拆解，发现一味被忽略的配伍——“山慈菇配伍半夏”具有显著抗纤维化活性。经过3年分离纯化，成功鉴定出新化合物Shanfusides A–C（属新型倍半萜苷类），其IC₅₀达1.8 μM（TGF-β1抑制），远超阳性药吡非尼酮（12.4 μM）。
目前，先导化合物SF-217已完成中试放大（500g级），药代动力学显示口服生物利用度达38%，半衰期t₁/₂=6.2h，且无明显肝毒性（HI值＞10）。该成果已与云南白药集团达成转化协议，预计2026年启动II期临床。
在瑞士合作方协助下，团队建立了全球首个“中药成分-靶点-通路-表型”三维数据库，收录1,287种活性成分、3,412个潜在靶点，为“老药新用”提供数据基石。
AI辅助药物设计：从“试错”到“预测”的范式转变
学院与ETH Zürich联合开发的“PharmaGNN”平台，整合量子化学计算（DFT）、分子动力学模拟（200ns轨迹）与临床真实世界数据（RWD），实现先导化合物的跨尺度优化。2024年，该平台助力团队将抗耐药菌先导分子FD-912的MIC₉₀从8 μg/mL降至0.25 μg/mL（对MRSA），且溶血毒性下降至安全阈值的1/5。
| 代次 | 核心结构 | MIC₉₀ (μg/mL) | 溶血率 (%) | 代谢稳定性 (CL, mL/min/kg) |
|---|---|---|---|---|
| 先导物 | β-内酰胺-头孢烯杂合 | 8 | 18.5 | 1.2 |
| 第1代 | 侧链引入氟代芳基 | 2 | 8.3 | 0.9 |
| 第2代 | C7位酰基侧链优化 | 0.5 | 3.1 | 0.7 |
| 候选药FD-912 | 双氟代+硫代酰胺闭环 | 0.25 | 1.7 | 0.6 |
平台核心算法已开源（GitHub: PharmaGNN-Open），被全球32个国家的127个实验室采用。但团队强调：“AI是加速器，不是方向盘。所有预测必须经湿实验验证——我们拒绝‘黑箱优化’。”
药理毒理机制研究：那些被“误杀”的细胞，藏着救命线索
次意外实验中，团队将剧毒配体L19注入肝癌细胞，本预期全细胞死亡，却意外发现15%细胞启动自噬保护——进一步研究证实，L19可激活AMPK/mTOR通路，而该通路在正常肝细胞中不响应。这揭示了一种“选择性保护机制”，为设计肝靶向前药提供新策略。
更关键的是，该机制解释了为何某些高毒性候选药（如微管抑制剂DMXAA）在动物实验中出现肝损伤，而临床剂量下却耐受良好——原来人体肝细胞具有更强的自噬储备能力！这一发现已写入《抗肿瘤药物非临床安全性评价指导原则》补充说明（2024版）。
学院毒理学团队还建立了“类器官芯片-多组学-临床关联”三级评价体系，将传统动物实验周期缩短40%，伦理消耗降低60%，成为国家药品审评中心（CDE）首批认证的“替代方法验证中心”。
人才培养：从“搬砖的师兄师姐”到独立PI的进阶之路
复旦大学药学院瑞士-复旦大学药学院瑞士“本-硕-博”贯通培养计划正式启动。首期录取28人，实行“双导师制”：校内导师+瑞士合作实验室PI。学生需完成至少6个月海外轮转，参与真实课题。如硕士生王雨桐在ETH参与“冷冻电镜解析膜蛋白构象”项目，成果发表于《Cell Reports》。
设立“药学创新转化奖学金”，专项支持有产业化潜力的课题。博士生陈哲团队开发的“纳米递送系统”获该奖学金，已成立初创公司“PharmaNano Tech”，完成天使轮融资1,200万元。
与瑞士Roche（罗氏）共建“临床药理学实训基地”，每年选拔15名学生参与真实临床试验设计与数据监查。学生不仅学习GCP规范，更需模拟处理“受试者脱落”“实验室偏移”等真实场景。
启动“青年PI孵化计划”：对优秀博士后提供50万元启动经费、独立实验室空间及瑞士合作方联合指导。首批评选8人，研究方向覆盖AI药学、RNA药物、微生物组药理学等前沿领域。
课程特色：不教标准答案，而教“如何问问题”
- 《药物设计中的失败学》：由12位曾“药失败”的研究员主讲，剖析217个临床前失败案例（如脱靶效应、代谢不稳定、剂型缺陷），被学生称为“最硬核的选修课”。
- 《药学伦理与社会对话》：邀请患者组织、药企代表、政策制定者共同参与，讨论“天价药如何平衡可及性”“基因编辑药物的边界”等议题。
- 《实验室安全实战演练》：不靠PPT讲授，而是真刀真枪模拟：泄漏处理、火灾逃生、生物危害处置，考核不合格者不得进入实验室。
学院坚持：“一个合格的药学生，不仅要会画结构式，更要懂得为患者多想一步”。毕业生去向显示：63%进入医药研发一线，21%赴海外深造，16%投身基层药政管理——他们不追求“高光时刻”，而致力于在各自岗位上，成为那个“默默做事的人”。
国际合作：不止于签约，而是深度嵌入
瑞士合作网络
- ETH Zürich（苏黎世联邦理工）：联合实验室，年互访学者80+人次
- University of Zurich（苏黎世大学）：双学位项目，药学博士可获双方学位
- University of Basel（巴塞尔大学）：共建“转化药理学中心”，聚焦肿瘤微环境调控
- Novartis（诺华）、Roche（罗氏）：设立企业联合课题，学生可直通实习
合作模式创新
- ✅ “双PI制”课题组：中方PI+瑞方PI共同指导，经费共担，成果共享
- ✅ 数据跨境通道：通过瑞士ISO 27001认证的加密平台，实现临床数据安全共享
- ✅ 联合审评机制：所有论文、专利初稿需经双方伦理与法务双审
- ✅ 学生交换“学分银行”：瑞士课程学分100%认可，反之亦然
成果速览
近3年联合产出：
- • 《Science》子刊论文9篇
- • 国际专利授权17项（其中PCT专利12项）
- • 转化项目6个，总金额超1.2亿元人民币
- • 共建数据库3个（中药成分库、 Swiss-Chinese PDB、药代参数库）
“我们不是在‘合作’，而是在共同建设一个‘没有国界的药学知识体’。当一个分子结构被全球科学家解析时，它早已不属于某个实验室，而属于所有等待被治愈的人。”
——李明教授（复旦大学药学院瑞士-复旦大学药学院瑞士执行主任）
新闻速递：那些被忽略的日常闪光
年3月 · 实验室里的“废墟”藏着希望
张伟团队在一次失败的ADC偶联实验中，意外发现一株杂菌代谢产物可特异性切割连接子。虽未达成原目标，但该副产物活性提升12倍，已申请专利。团队称：“我们不讨厌失败，只讨厌没记录。”
年2月 · 本科生的“非标实验”
大三学生林小雨在开放课题中，用3D打印自制微型透析装置，成本仅为市售品1/10，精度相当。该设计被纳入《药剂学实验指导》附录，命名为“Lin-Cell”。她说：“课本教方法，但生活教变通。”
年1月 · 药学院瑞士-复旦大学药学院瑞士社区药房实践项目启动
名学生分赴上海12个社区药房，开展“用药安全地图”调研。发现：43%的老人混淆“缓释片”与“控释片”；31%的慢性病患者自行调整剂量。项目组已制作《老年用药十问十答》动画，在抖音播放超80万次。
这些“非爆款”新闻，恰恰是复旦药学院瑞士-复旦大学药学院瑞士最真实的日常——没有宏大口号，只有踏实行动；没有热搜热点，只有生命回响。
网友关切：关于复旦大学药学院瑞士-复旦大学药学院瑞士的12个真相
A：不是传统意义的中外合作办学。学院主体仍属复旦大学，瑞士方为深度科研与教学协同伙伴。所有课程由复旦教师主导，但部分专业选修课由瑞士教授通过“线上+线下”授课（如2024年冬季学期《计算药理学前沿》由ETH教授现场讲授）。学生毕业获得复旦大学药学学士/硕士/博士证书，学位认证完全一致，无任何标注差异。
A：恰恰相反。合作基于“优势互补”：瑞士在结构生物学、计算药理学、临床转化方面积累深厚；复旦在中药资源、疾病模型构建、临床资源方面具有不可替代性。例如，抗疟药青蒿素的机制研究，正是由复旦团队主导、瑞士团队辅助解析靶点，成果发表于《Nature》主刊。合作不是“引进”，而是“共建”。
A：据2024届毕业生报告：
- • 72%进入研发岗（药企/Biotech：78%，CRO/CDMO：15%，医院药学部：7%）
- • 平均起薪32.6万元/年（高于全国药学专业均值41%）
- • 留学深造率38%，其中68%赴美/欧/瑞顶尖药学院（如Harvard、ETH、UCL）
- • 核心优势：扎实的实验技能 + 国际化视野 + 跨文化协作能力
A：可以！学院开放：
- • “药学+X”交叉沙龙：每月举办，欢迎计算机、材料、数学、哲学等专业同学参与
- • 公共实验平台：面向全校预约，冷冻电镜、高分辨质谱等设备24小时开放
- • 科普工作坊：如“给孩子的分子课”，招募志愿者进中小学
正如学院口号：“药学，是每个关心生命的人的必修课。”
延伸关注：如果您对“天价药如何进入医保”“基因治疗伦理边界”“AI药物设计是否会导致人才过剩”等议题感兴趣，欢迎访问学院“药学与社会”专栏——那里没有标准答案，只有理性对话与人文温度。
常见问题：您可能想问的
A：学院不接受散客参观。团队参观请提前15个工作日邮件申请（research@fudan.edu.cn），提供单位介绍、参观目的、人数及时间。审核通过后，将安排实验室导览（限安全区域）。
A：可以！学院实行“早进实验室”政策：大二即可申请。2024年开放42个本科生课题，平均每人指导时间≥8小时/周。申请方式：登录“复旦药学实践平台”提交意向导师与简要研究设想。
A：有！复旦大学药学院瑞士-复旦大学药学院瑞士在“智慧树”“中国大学MOOC”上线6门课程：
- • 《药物化学导论》（国家级精品课）
- • 《药理学前沿》（双语课）
- • 《药学伦理与社会》（通识核心课）
- • 《实验药理学技术》（实操视频库）
所有课程均开放部分免费资源，完整版需实名注册学习。
延伸阅读：那些教科书没写的药学真相
在复旦药学院瑞士-复旦大学药学院瑞士的日常里，没有“完美实验”，只有“持续优化”。一个分子从发现到上市，平均耗时12年、投入26亿美元、失败3,000次——这些数字背后，是无数个微小但坚定的选择。
- Year 1：高通量筛选得 hits（活性IC₅₀=5 μM），但水溶性差（LogS = -4.2）
- Year 2：结构修饰提升溶解度，活性降至IC₅₀=12 μM
- Year 3：引入氟原子恢复活性（IC₅₀=1.8 μM），但代谢稳定性差（t₁/₂=12 min）
- Year 4：用三氟甲氧基替代，稳定性提升至t₁/₂=4.2 h，但发现心脏毒性（hERG IC₅₀=3.5 μM）
- Year 5：彻底重构母核，活性恢复（IC₅₀=0.9 μM），hERG选择性提升100倍，最终候选药进入GLP毒理评价……
这个分子，就是当前处于I期临床的FD-Fib-07。它的故事没有“灵光一闪”，只有“反复试错”。而正是这些“试错”，让药不再是纸上谈兵，而是真正可及的治疗。
正如一位老教授在毕业典礼上所说：
“你们将来可能不会被写入教科书，但你们做出的每一个‘不完美’的优化，都在缩短一个患者等待治疗的时间。这，就是药学人的尊严。”
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